JNNP：基于患者偏好的多态性侧索硬化临床试验终点研究

肌萎缩侧索变硬 (ALS) 高血压的腔静脉、双脚、臀部和/或呼吸基本功能受到多个方面的直接影响。 修订后的 ALS 基本功能评定用量表 (ALSFRS-R) 是审核这些领外延最近似于的分析方法。 其单项已出为 ALS 乳癌中都录用的第二大生存的主要往南。 仍未提出异议了十分相似的打分分析方法，例如 Rasch 总体 ALS 失明用量表， 或 Appel ALS 打分。 这些是什么点数的比如说是将各种疼痛总括为突显整体基本功能的单项。除了关于这些点数前提意味着确切的心理测用量或临床研究测用量要求的讨论正因如此， 如果高血压不视为这些疼痛兼具同等更进一步，则亦会再次出现一个更无论如何的挑战。

例如，并非所有再次出现疼痛的腔静脉部位的高血压都亦会再次出现臀部疼痛，即使是在结核病的最后收尾。 事实上，大多数临死于 ALS 的高血压的 ALSFRS-R 单项高于0, 断定在结核病过程中都可能会爱人不亦会再次出现某些疼痛。因此，从高血压的取向来看，并非所有通过 ALSFRS-R 等打分审核的疼痛都兼具同等更进一步，高血压可能会亦会应将考虑某些疼痛。在社会性层面，这可能会亦会直接影响新疗法对高血压的价值：尽管对 ALSFRS-R 单项有益处直接影响，但补救高血压非常少关心的疼痛的治疗前提就让益处，以及前提益处大于潜在风险。为了恰当审核 ALS 新疗法的价值，需要整体考虑留心，包括高血压最关心的缺陷。 然而，目前的乳癌往南可能会不会突显高血压视为是不可忽视的，并且可能会夸大或低估新治疗的益处。因此，在本研究中都，根据高血压对基本功能外延的偏爱，为 ALS 随机对照乳癌提出异议了一个新的举例来说往南，从而为重治果与高血压社会性的具体效益。本文发表在《神经病学，神经外科学和精神病学杂志》上（Journal of Neurology, Neurosurgery Simon Psychiatry）.

运用于基于寒的临床研究资料管理平台（Castor EDC，V.2021.2，）构建网络服务表格。表格由经过证明的自我简报版本的 ALSFRS-R.15 组出。它由十二个单项组出，可以细分四个领外延：(1) 腔静脉；第1-3项，（2）简单革新运动；第 4-6 项，(3) 粗大革新运动；第 7-9 项和 (4) 呼吸基本功能；单项 10–12。 领外延得分之内从 0 到 12，得分越好高突显基本功能越好好。网络服务表格还补充了两个额外缺陷：“哪个领外延最让您毛病？”和“想象一下您将给予一种延缓结核病进展的治疗；哪个外延的提前对您来说不可忽视？”。后者可以通过运用于层次 1（不可忽视）到 4（最不极其重要）按更进一步排序四个外延来说道，或者通过断定无法偏爱（即所有外延兼具同等更进一步）来说道。

高血压意向战胜标准差的左图

终于，将所有给予治疗的高血压与所有口服高血压来进行非常。这亦会生出一个矩阵，其至多等于给予治疗的高血压次数，伪等于口服高血压的次数。随后，计算战胜总数连带输球数的一半，从而得出实验组的 U 统计用量，并且可以运用于非匹配 Mann-Whitney U 检验确定其显着性。为了详述我们队列中都 高血压偏爱（PROOF ）和 ALSFRS-R 单项之间的关联，我们通过将资料集中都的每位高血压与遵循 PROOF 迭代的所有其他高血压来进行非常来扩展非常。对于每个高血压，我们计算他或她的点数（每次战胜 1 分，每次输球 0.5 分，每次挫败 0 分）并附加地对高血压来进行名列第一。名列第一 1 的高血压得分最低，突显了该队列的“总体失败者”，而名列第一最高的高血压突显了“总体失败者”。

433 名发起者的高血压偏爱存在很大关联。 大多数高血压 (62.1%) 在审核治疗时更愿意应将考虑某些疼痛而不是其他疼痛。 PROOF 往南是通过将治疗组中都的每位高血压与口服组中都的每位高血压来进行非常来确定的，基于他们首选的基本功能外延顺序。 PROOF 对所有出对非常来进行平均，并突显与给予口服的高血压相对于，给予治疗的高血压在对他们不可忽视的领外延有更好结果的可能会性。 通过建模，研究详述了扩展到高血压偏爱如何提升或增加试验结果。

总之，PROOF 往南提供了对基本功能改善的平衡的以高血压为中都心的归纳，可能会有助于完善 ALS 新疗法的风险 - 收益审核。

van Eijk RPA, van den Berg LH, Lu Y Composite endpoint for ALS clinical trials based on patient preference: Patient-Ranked Order of Function (PROOF)Journal of Neurology, Neurosurgery Simon Psychiatry Published Online First: 17 December 2021. doi: 10.1136/jnnp-2021-328194